Stan Lee je sa sedamnaest godina počeo da radi u strip kompaniji Timely Comics koja je šezdesetih godina postala Marvel Comics.
Njegov prvi tekst "Kapetan Amerika sprečava osvetu izdajnika" objavljen je u trećem broju stripa "Kapetan Amerika". Nedugo poslije toga izmislio je i svog prvog strip junaka Destroyera, a potom i Jacka Frosta.
U periodu od 1942. do 1945. godine zbog vojnog roka morao je prekinuti karijeru strip-scenariste.
Stan je osmislio i prvi tim superheroja i to je bila Fantastična četvorka. Osmislio je i superheroje Hulka, Iron Mana, X-Mena, Daredevila i Spidermana.
Dobitnik je zvijezde na Stazi slavnih u Los Angelesu koja ovjekovječuje njegov doprinos svijetu zabave. Više od dva miliona njegovih stripova objavljeno je u 75 zemalja i prevedeno na 25 jezika.
Likovi koje je on kreirao pojavljivali su se u 24 televizijske serije i u velikom broju akcionih filmova.