Tridesetšestogodišnji Mascherano je odlučio okačiti kopačke o klin, a njegov posljednji klub je bio Estudiantes. Prethodno je nastupao za River Plate, Corinthians, West Ham, Liverpool, Barcelona i Hebei China Fortune.
"Želim objaviti da se povlačim iz profesionalnog nogometa i zahvaliti se Estudiantesu što mi je dao priliku da završim karijeru u Argentini. Razmišljao sam o ovome već neko vrijeme, odluka je ispravna. Vrijeme je za kraj karijere zbog stvari koje su mi se dogodile u proteklim mjesecima. Uvijek sam davao sve od sebe", izjavio je Mascherano.
On je osvojio titule prvaka u Argentini i Brazilu, kao i mnoge trofeje s Barcelonom uključujući pet titula prvaka Španije, dva Kupa kralja, dvije Lige prvaka, dva UEFA-ina Super Cupa, dva Klupska svjetska prvenstva i tri Superkupa Španije.
Također, s Argentinom je igrao finala velikih takmičenja, a iz reprezentacije se povukao 2018. godine.